Escola Paulista de Medicina
Postgraduate in Collective Health

Combinar exercícios de força e aeróbicos pode reduzir em 28% a mortalidade por câncer, sugere estudo

Pesquisa diz que fazer exercícios como prancha, agachamento e remada diminui em 14% a mortalidade pela doença
leandro

Fundo
A atividade física tem sido associada à redução do risco de sete tipos de câncer. Ainda não está claro, entretanto, se as atividades de fortalecimento muscular também reduzem a incidência e a mortalidade por câncer.

Métodos
PubMed, Embase, Web of Science e Scopus foram pesquisados ​​desde o início até março de 2020. A razão de risco resumida (HR) e os intervalos de confiança de 95% (CI) foram estimados usando modelos de efeitos aleatórios.

Resultados
Doze estudos (11 coortes; 1 caso-controle), 6 a 25 anos de acompanhamento, incluindo 1.297.620 participantes, 32.196 casos e 31.939 mortes, preencheram os critérios de inclusão. As atividades de fortalecimento muscular foram associadas a uma incidência 26% menor de câncer renal (HR para níveis altos vs baixos de atividades de fortalecimento muscular: 0,74; IC 95% 0,56 a 0,98; I 2 0%; 2 estudos), mas não com incidência de outros 12 tipos de câncer. As atividades de fortalecimento muscular foram associadas a uma mortalidade total por câncer mais baixa: as HRs para níveis altos vs baixos de atividades de fortalecimento muscular foi de 0,87 (IC de 95% 0,73 a 1,02; I 2 58%; 6 estudos); e HR para ≥2 vezes / semana vs <2 vezes / semana de atividades de fortalecimento muscular foi de 0,81 (IC 95% 0,74-0,87; I 20%; 4 estudos). Em relação à duração semanal das atividades de fortalecimento muscular, o HR para mortalidade total por câncer foi de 0,91 (IC 95% 0,82 a 1,01; I 2 0%; 2 estudos) para 1–59 min / semana e 0,98 (IC 95% 0,89 a 1,07; I 2 0%) por ≥60 min / semana vs nenhum. As atividades combinadas de fortalecimento muscular e aeróbia (vs nenhuma) foram associadas a uma mortalidade total por câncer 28% menor (HR 0,72; IC 95% 0,53 a 0,98; I 2 85%; 3 estudos).

Conclusões
As atividades de fortalecimento muscular foram associadas à redução da incidência de câncer renal e mortalidade total por câncer. A combinação de atividades aeróbicas e de fortalecimento muscular pode proporcionar uma redução maior na mortalidade total por câncer.

Introdução
A atividade física tem recebido muita atenção nos últimos anos por seu potencial na prevenção de alguns tipos de câncer [ 1 , 2 , 3 ]. Em 2018, o World Cancer Research Fund / American Institute of Cancer Research concluiu que existem evidências convincentes para apoiar que a atividade física aeróbia moderada a vigorosa (AFMV) está associada a um risco reduzido de câncer de cólon, e há evidências prováveis ​​de uma redução no risco de câncer de mama e câncer endometrial [ 3 ]. Mais recentemente, o American College of Sports Medicine [ 1 ] e o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos Estados Unidos [ 4]] concluíram fortes evidências da relação entre AFMV aeróbio e risco reduzido de sete tipos de câncer: mama, cólon, endométrio, esôfago, rim, bexiga e estômago. No entanto, o efeito potencial de diferentes tipos de atividade física para a prevenção do câncer permanece obscuro [ 5 ].

Atividades de fortalecimento muscular são atividades que mantêm ou aumentam o componente de aptidão física da força muscular, bem como a composição corporal, equilíbrio e resistência muscular [ 6 ]. As recomendações de atividade física da Organização Mundial da Saúde (OMS) para a saúde em 2020 incluíram atividades de fortalecimento muscular envolvendo os principais grupos musculares durante pelo menos duas vezes por semana [ 7 ], devido à sua associação com um provável risco reduzido de mortalidade cardiovascular [ 8 , 9 ], tipo 2 diabetes [ 10 ] e mortalidade por todas as causas [ 9] No entanto, a relação entre as atividades de fortalecimento muscular e a incidência e mortalidade por câncer é incerta. Recentes grandes estudos de coorte prospectivos relataram uma associação entre atividades de fortalecimento muscular com menor mortalidade total por câncer [ 11 ] e incidência de câncer de cólon [ 12 ] e de rim [ 13 ], mas não para outros tipos de câncer [ 12 , 13 ].

Dados esses resultados favoráveis ​​de atividades de fortalecimento muscular na prevenção do câncer, conduzimos uma revisão sistemática para avaliar as evidências epidemiológicas sobre 1) a associação de atividades de fortalecimento muscular com incidência de câncer e mortalidade por tipos de câncer; 2) os parâmetros (tipo, duração, frequência e intensidade) das atividades de fortalecimento muscular necessárias para reduzir a incidência e mortalidade por câncer; 3) a associação conjunta de atividades de fortalecimento muscular e AFMV aeróbia com incidência e mortalidade por câncer; e 4) a associação de atividades de fortalecimento muscular com incidência de câncer e mortalidade de acordo com modificadores de efeito potencial.

Métodos
Esta revisão sistemática foi registrada sob o PROSPERO (CRD42020153846) e o relatório seguiu as recomendações da lista de verificação PRISMA 2020 [ 14 ].

Pesquisa de literatura e seleção de estudos
Realizamos uma ampla pesquisa, sem data de publicação ou filtros de idioma, nas bases de dados MEDLINE (via Pubmed), Embase, Web of Science e Scopus em março de 2020, usando termos de pesquisa relacionados à exposição (“treinamento de força”) e desfecho (“câncer” ) Detalhes sobre a estratégia de busca podem ser encontrados no material complementar.

Nossa revisão sistemática teve como objetivo investigar se as atividades de fortalecimento muscular (exposição) podem reduzir o risco de incidência de câncer e mortalidade (resultado) em participantes sem câncer no início do estudo (população). Especificamente, nossa pergunta de pesquisa trata da prevenção primária: As atividades de fortalecimento muscular previnem a incidência de câncer e a mortalidade em populações saudáveis? Estudos observacionais (caso-controle e coorte) que avaliaram a associação entre atividades de fortalecimento muscular, isoladamente ou combinadas com AFMV aeróbio e incidência ou mortalidade por câncer, foram elegíveis para inclusão. Os estudos devem conter informações sobre atividades de fortalecimento muscular (por exemplo, treinamento com pesos, levantamento de peso) em adultos saudáveis ​​(≥18 anos) livres de câncer no início do estudo (para estudos de coorte). Teoricamente, Ensaios clínicos randomizados foram elegíveis para nossa análise, mas não produziram resultados, provavelmente devido a questões logísticas e econômicas. Resumos de congressos, revisões narrativas e estudos transversais eram inelegíveis. Excluímos estudos de coorte que incluíam participantes com câncer no início do estudo, pois abordavam uma questão de pesquisa totalmente diferente - prevenção secundária / terciária: As atividades de fortalecimento muscular melhoram a sobrevida ao câncer (reduzem a mortalidade total e específica ao câncer) em populações com diagnóstico de câncer? A seleção dos artigos envolveu inicialmente a leitura e avaliação de títulos e resumos considerando o escopo da revisão sistemática. Em seguida, os textos completos foram lidos para a seleção final. Em ambas as etapas, os artigos foram selecionados por dois pesquisadores (WN e GF) e comparados; em casos de desacordo,

Extração de dados
Os dados foram extraídos das características do estudo (ano de publicação e desenho do estudo), participantes (tamanho da amostra e características sociodemográficas), exposição (tipo, frequência, duração e intensidade das atividades de fortalecimento muscular), músculos usados, tempo de acompanhamento (para estudos de coorte), desfechos (incidência e mortalidade por câncer; tipos de câncer) e resultados (por exemplo, número de casos / óbitos, razões de risco ajustadas por multivariáveis ​​[HR] e intervalos de confiança de 95% [IC]). Quando as informações não estavam disponíveis no estudo, entramos em contato com os autores para complementar a extração dos dados.

Avaliação de risco de viés
Dois pesquisadores (DHL e JPRL) avaliaram independentemente o risco de viés em cada estudo usando a ferramenta ROBINS-I [ 15 ], que incluía os seguintes domínios de viés: (1) confusão; (2) viés na seleção da amostra do estudo; (3) viés na classificação da intervenção / exposição; (4) desvios da exposição pretendida; (5) viés na classificação do desfecho; (6) viés devido à falta de dados; (7) seleção dos resultados relatados. Qualquer discordância na avaliação foi discutida e resolvida por um terceiro pesquisador (LFMR).

Análise estatística
Meta-análises de efeito fixo e aleatório foram realizadas para estimar medidas sumárias (HR e 95% CI) para a associação entre níveis altos vs baixos de atividades de fortalecimento muscular e incidência de câncer e mortalidade por tipos de câncer. “Alto” ​​foi definido como o grupo com o maior volume (ou frequência) de atividades de fortalecimento muscular, enquanto “baixo” foi o grupo que relatou nenhum ou menor volume (ou frequência) de atividades de fortalecimento muscular. As análises de subgrupo foram realizadas com estudos que usaram critérios semelhantes para categorizar a exposição (por exemplo, ≥2 vezes / semana vs <2 vezes / semana; ≥60 min / semana, 1-59 min / semana vs nenhum). Sempre que possível, uma meta-análise foi conduzida para estimar o resumo HR e 95% CI para a associação conjunta de atividades de fortalecimento muscular (por exemplo, ≥2 vezes / semana vs <2 vezes / semana; Qualquer vs Nenhum) e AFMV aeróbio ( e. g., ≥150 vs <150 min / semana) com incidência e mortalidade por câncer. A heterogeneidade entre os resultados do estudo foi quantificada porI 2 e estatísticas Q de Cochran [ 16 ]. O protocolo de revisão sistemática incluiu a avaliação de efeitos de pequenos estudos (viés de publicação) [ 17 ] e fontes de heterogeneidade entre os estudos; mas devido ao número limitado de estudos elegíveis incluídos na revisão, esses testes não foram realizados. Todas as análises estatísticas foram realizadas no RStudio, versão 1.2.5042.

Resultados
A estratégia de busca foi realizada em quatro bases de dados (MEDLINE [via Pubmed], Embase, Web of Science e Scopus) e as duplicatas foram retiradas, obtendo-se um total de 4.958 artigos. Destes, 7 preencheram os critérios de elegibilidade para a revisão sistemática. Uma busca manual adicional nas listas de revisões recentes e estudos incluídos, bem como a atualização contínua dos alertas Pubmed resultou em 5 estudos elegíveis. Finalmente, a revisão sistemática incluiu 12 estudos [ 8 , 11 , 12 , 13 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25 ] (fig. 1 ).

Figura 1
figura 1
Itens de relatório preferidos para análises sistemáticas e diagrama de fluxo de meta-análise (PRISMA) para estratégia de pesquisa

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As características resumidas de todos os estudos selecionados na revisão sistemática são apresentadas na Tabela S 1 . Dos 12 artigos, onze eram estudos de coorte [ 8 , 11 , 12 , 13 , 18 , 19 , 20 , 21 , 23 , 24 , 25 ] e um estudo de caso-controle [ 22 ]; dez estudos [ 8 , 12 , 13 , 18 , 19 , 20 , 21 , 23 , 24 , 25] foram realizados nos Estados Unidos, um na Austrália [ 22 ] e um no Reino Unido (Inglaterra e Escócia) [ 11 ]. Todos os estudos mediram as atividades de fortalecimento muscular por meio de questionários. Em relação à classificação da amostra, vários estudos classificaram os participantes de acordo com a frequência semanal de atividades de fortalecimento muscular [ 11 , 18 , 20 , 21 , 24 , 25 ], outros utilizaram duração semanal [ 8 , 12 , 13 , 19 ] e equivalente de tarefas [ 22 , 23] Uma definição detalhada das atividades de fortalecimento muscular por tipo de medida, tipo de atividade e categorias analíticas entre os 12 estudos está disponível na Tabela S 1 . Em relação aos desfechos, oito artigos avaliaram a mortalidade total por câncer [ 8 , 11 , 18 , 19 , 20 , 21 , 24 , 25 ] e quatro avaliaram a incidência de câncer de acordo com a localização do tumor primário, conforme segue: cólon [ 12 , 13 , 22 ], próstata [ 12 , 13 ], pulmão [ 12 , 13 ], rim [12 , 13 ], linfoma [ 12 , 13 ], pâncreas [ 12 , 13 ], mieloma múltiplo [ 13 ], bexiga [ 12 , 13 ], esôfago [ 12 , 13 ], reto [ 12 , 22 ], melanoma [ 12 ] , leucemia [ 13 ], cânceres do sistema digestivo [ 23 ].

Em relação ao risco de viés, para o domínio de confusão, 3 estudos foram julgados como de baixo risco de viés [ 8 , 13 , 23 ], oito com risco sério de viés [ 11 , 12 , 18 , 19 , 20 , 21 , 24 , 25 ] e um como risco crítico de viés [ 22 ] (Tabela 1 ). Para três domínios (seleção de participantes [ 8 , 11 , 12 , 13 , 19 , 21 , 23 , 24], classificação das exposições [ 8 , 11 , 12 , 13 , 18 , 19 , 20 , 21 , 24 , 25 ] e medição dos resultados [ 8 , 11 , 12 , 13 , 18 , 19 , 20 , 21 , 23 , 24 , 25]), a maioria dos estudos foi julgada como de baixo risco de viés. Para os desvios de domínio das exposições pretendidas, a maioria dos estudos foi avaliada como risco moderado de viés [ 8 , 11 , 12 , 13 , 18 , 19 , 20 , 21 , 23 , 24 , 25 ]. Em relação ao domínio de dados ausentes, quatro estudos foram julgados como sem informação [ 11 , 20 , 24 , 25 ], três com risco moderado de viés [ 12 , 19 , 22], e cinco com baixo risco de viés [ 8 , 13 , 18 , 21 , 23 ]. Para a seleção do domínio de resultados relatados, a maioria dos estudos foi classificada como risco moderado de viés [ 8 , 11 , 12 , 13 , 18 , 19 , 20 , 21 , 23 , 24 , 25 ] e um como risco grave [ 22 ]

Tabela 1 Risco de julgamento de viés por domínios de viés usando a ferramenta ROBINS-I
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Associações de atividades de fortalecimento muscular com incidência e mortalidade por câncer
Três estudos [ 12 , 13 , 22 ] examinaram a associação entre atividades de fortalecimento muscular e incidência de câncer de cólon, totalizando 250.775 participantes e 2.967 casos. O resumo HR para a associação entre níveis altos vs baixos de atividades de fortalecimento muscular e incidência de câncer de cólon foi de 0,88 (IC 95%: 0,61-1,28; I 2 82%) (fig. 2 ).

Figura 2
Figura 2
Meta-análise para a associação entre atividades de fortalecimento muscular alto vs baixo e incidência de câncer por tipo de câncer. * Nota de rodapé: estudo caso-controle

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Rezende et al. [ 13 ] e Mazzilli et al. [ 12 ] avaliaram a associação entre atividades de fortalecimento muscular e a incidência de dez tipos de câncer. O resumo HR para altos vs baixos níveis de atividades de fortalecimento muscular e incidência de câncer foi de 0,80 (95% CI: 0,50 a 1,26; I 2 79%) para câncer de bexiga, 0,74 (95% CI: 0,56 a 0,98; I 2 0% ) para câncer renal, 0,90 (IC de 95%: 0,78 a 1,04; I 2 0%) para câncer de pulmão, 1,04 (IC de 95%: 0,80 a 1,35; I 2 0%) para câncer de pâncreas e 1,02 (IC de 95%: 0,89 a 1,16; I 2 21%) para câncer de próstata (Fig. 2 ).

Mazzilli et al. [ 12 ] e Boyle et al. [ 22 ] avaliaram a associação entre atividades de fortalecimento muscular e a incidência de câncer retal. O resumo HR para a associação entre níveis altos vs baixos de atividades de fortalecimento muscular e incidência de câncer retal foi de 0,98 (IC 95%: 0,75-1,28; I 2 0%) (fig. 2 ).

Estudos individuais relataram associações nulas entre atividades de fortalecimento muscular e a incidência de linfoma [ 13 ], linfoma não-Hodgkin [ 12 , 13 ], leucemia [ 13 ], mieloma múltiplo [ 13 ], melanoma [ 12 ] e câncer de esôfago [ 13 ] .

Seis estudos [ 8 , 11 , 19 , 20 , 24 , 25 ] foram incluídos na meta-análise para a associação entre atividades de fortalecimento muscular e mortalidade total por câncer, totalizando 493.348 participantes e 15.372 mortes. O resumo HR para a associação entre níveis altos vs baixos de atividades de fortalecimento muscular e mortalidade total por câncer foi de 0,87 (IC de 95% 0,73 a 1,02; I 2 58%) (Fig. 3 A). Quatro estudos [ 11 , 20 , 24 , 25] utilizou o critério ≥2 vezes / semana vs <2 vezes / semana de atividades de fortalecimento muscular, com um HR resumido para mortalidade total por câncer de 0,81 (IC 95% 0,74-0,87; I 2 0%) (Fig. 3 B) . Dois estudos [ 8 , 19 ] avaliaram a duração semanal das atividades de fortalecimento muscular. Em comparação com participantes que não realizaram atividades de fortalecimento muscular, o HR resumido para mortalidade total por câncer foi de 0,91 (IC de 95% 0,82 a 1,01; I 2 0%) para 1-59 min / semana e 0,98 (IC de 95% 0,89 a 1,07; I 2 0%) por ≥60 min / semana (Fig. 3 C).

Fig. 3
Figura 3
Meta-análise para a associação entre A alto vs baixo; Frequência semanal de B ; e C duração das atividades de fortalecimento muscular e mortalidade total por câncer

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Associação conjunta de fortalecimento muscular e atividades aeróbicas com incidência e mortalidade por câncer
Dois estudos [ 12 , 13 ] avaliaram a associação conjunta de atividades de fortalecimento muscular e AFMV aeróbia com a incidência de câncer de cólon, totalizando 248.909 participantes e 2.415 casos. Em comparação com os participantes que não realizaram atividades de fortalecimento muscular nem AFMV aeróbia, o HR resumido para a incidência de câncer de cólon foi de 0,80 (IC 95% 0,62 a 1,03; I 2 0%) apenas para atividades de fortalecimento muscular, 0,92 (IC 95% 0,84 a 1,01; I 2 0%) para AFMV aeróbio apenas e 0,80 (IC 95% 0,59 a 1,09; I 2 83%) para atividades de fortalecimento muscular mais AFMV aeróbio (Fig. 4 ; Figura S 1 ).

Fig. 4
figura 4
Meta-análise para a associação conjunta de fortalecimento muscular e atividades aeróbicas com a incidência de câncer de cólon e mortalidade total por câncer. Nota de rodapé: Três estudos realizaram uma associação conjunta de atividades de fortalecimento muscular e AFMV aeróbia com a incidência de câncer de cólon e mortalidade total por câncer. Os grupos de fortalecimento muscular e atividade aeróbia foram definidos da seguinte forma: Mortalidade Total por Câncer: Kamada et al: Atividade insuficiente (Referência): <150 min / semana de AFMV aeróbio e nenhum treinamento de força; Apenas atividades aeróbicas: AFMV aeróbia ≥150 min / semana e nenhum treinamento de força; Apenas atividades de fortalecimento muscular: <150 min / semana de AFMV aeróbio e qualquer treinamento de força; Ambos: AFMV aeróbio ≥150 min / semana e qualquer treinamento de força; Stamatakiset al: Atividade insuficiente (Referência): <150 min / semana de AFMV aeróbio e <2 vezes / semana de treinamento de força; Apenas atividades aeróbicas: AFMV aeróbia ≥150 min / semana e <2 vezes / semana de treinamento de força; Apenas atividades de fortalecimento muscular: <150 min / semana de AFMV aeróbio e ≥ 2 vezes / semana de treinamento de força; Ambos: AFMV aeróbio ≥150 min / semana e ≥ 2 vezes / semana de treinamento de força .; Zhaoet al .: Atividade insuficiente (Referência): <150 min de atividade leve a moderada por semana, ou <75 min de atividade vigorosa, ou menos que uma combinação equivalente e <2 vezes / semana de atividades de fortalecimento muscular; Apenas atividades aeróbicas: ≥150 min de atividade leve a moderada a cada semana, ou ≥ 75 min de atividade vigorosa, ou maior ou igual a uma combinação equivalente e <2 vezes / semana de atividades de fortalecimento muscular; Apenas atividades de fortalecimento muscular: <150 min de atividade leve a moderada por semana, ou <75 min de atividade vigorosa ou menos do que uma combinação equivalente e ≥ 2 vezes / semana de atividades de fortalecimento muscular; Ambos: ≥150 min de atividade de intensidade leve a moderada a cada semana, ou ≥ 75 min de atividade de intensidade vigorosa, ou maior ou igual a uma combinação equivalente e ≥ 2 vezes / semana de atividades de fortalecimento muscular. Incidência de câncer de cólon:Rezende et al: Atividade insuficiente (Referência): <16 MET-h / semana de AFMV aeróbio e sem treinamento de resistência; Apenas atividades aeróbicas: ≥16 MET-h / semana de AFMV aeróbio e sem treinamento de resistência; Apenas atividades de fortalecimento muscular: <16 MET-h / semana de AFMV aeróbio e qualquer treinamento de resistência; Ambos: ≥16 MET-h / semana de AFMV aeróbio e qualquer treinamento de resistência. Mazzilli et al: Atividade insuficiente (Referência): <7,5 MET-h / semana de AFMV aeróbio e sem levantamento de peso; Apenas atividades aeróbicas: ≥7,5 MET-h / semana de AFMV aeróbio e sem resistência sem levantamento de peso; Apenas atividades de fortalecimento muscular: <7,5 h / semana de AFMV aeróbio e qualquer levantamento de peso; Ambos: ≥7,5 MET-h / semana de AFMV aeróbio e qualquer levantamento de peso

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Estudos individuais descobriram que as atividades combinadas de fortalecimento muscular e AFMV aeróbio (vs nenhum) foram associadas a uma menor incidência de cânceres de rim [ 13 ] e bexiga [ 13 ], mas não com cânceres do sistema digestivo [ 23 ].

Três estudos [ 8 , 11 , 21 ] examinaram a associação conjunta de atividades de fortalecimento muscular e AFMV aeróbia com a mortalidade total por câncer, com um total de 585.930 participantes e 17.212 mortes por câncer. Em comparação com os participantes que não realizaram atividades de fortalecimento muscular nem AFMV aeróbia, o HR resumido para mortalidade total por câncer foi de 0,83 (IC de 95% 0,73 a 0,94; I 2 21%) apenas para atividades de fortalecimento muscular, 0,89 (IC de 95% 0,72 a 1,10; I 2 90%) para AFMV aeróbio apenas e 0,72 (IC 95% 0,53 a 0,98; I 2 85%) para atividades de fortalecimento muscular mais AFMV aeróbio (Fig. 4 ; Figura S 2 ).

Discussão
Nossa revisão sistemática sugeriu que as atividades de fortalecimento muscular foram associadas a uma menor incidência de câncer renal. Os resultados combinados de dois grandes estudos de coorte prospectivos [ 12 , 13 ] sugeriram que as atividades de fortalecimento muscular foram associadas a uma incidência 26% menor de câncer renal quando comparados os níveis altos vs baixos de atividades de fortalecimento muscular. Os resultados para os outros 12 tipos de câncer incluídos em nossa revisão sistemática foram inconclusivos devido ao número limitado de estudos. Por exemplo, entre os mesmos estudos de coorte mencionados anteriormente [ 12 , 13 ] que avaliaram a associação entre atividades de fortalecimento muscular e incidência de câncer de cólon, Mazzilli et al. [ 12] encontraram associação inversa com atividades de fortalecimento muscular, enquanto Rezende et al. [ 13 ], encontraram uma associação positiva. Digno de nota, esta associação positiva foi restrita ao subgrupo de sempre fumantes e participantes com sobrepeso / obesidade. Além disso, a análise conjunta entre atividades de fortalecimento muscular e AFMV aeróbio sugeriu uma associação nula com câncer de cólon [ 13 ].

Descobrimos que as atividades de fortalecimento muscular foram associadas a uma mortalidade total por câncer 13% menor e que as atividades de fortalecimento muscular das articulações e AFMV aeróbio com uma mortalidade total por câncer 28% menor. Uma meta-análise anterior descobriu que as atividades de fortalecimento muscular também estavam associadas a uma menor mortalidade por todas as causas e por doenças cardiovasculares [ 9 ]. A quantidade de atividades de fortalecimento muscular necessária para alcançar a prevenção ideal do câncer permanece, entretanto, incerta. Quatro estudos [ 11 , 20 , 24 , 25 ] que categorizaram a frequência de atividades de fortalecimento muscular como ≥2 vezes / semana (vs <2 vezes / semana) encontraram uma mortalidade total por câncer 19% menor. Dois estudos [ 8 , 19] observaram que, em comparação com participantes que não realizaram atividades de fortalecimento muscular, aqueles que praticaram de 1 a 59 min / semana tiveram uma mortalidade por câncer 9% menor, não estatisticamente significativa. No entanto, houve uma associação nula com a mortalidade total por câncer em participantes fazendo ≥60 min / semana de atividades de fortalecimento muscular vs nenhuma, possivelmente devido ao número limitado de eventos ao considerar este contraste.

Decifrar a contribuição causal de um tipo específico de atividade física na prevenção do câncer é um desafio. A baixa variabilidade dentro da população e o erro de medição da atividade física são preocupações importantes [ 26 , 27 ]. Futuros estudos de coorte prospectivos com medidas objetivas de atividade física podem reduzir a classificação incorreta e, consequentemente, reduzir as evidências incertas atuais. Dito isso, a tecnologia atual de acelerômetros não pode capturar com precisão as atividades de fortalecimento muscular para fins de pesquisa científica. Assim, uma combinação de questionários, diários e monitoramento de frequência cardíaca provavelmente será mais útil para reduzir o erro de medição. Nesse ínterim, os resultados de grandes consórcios agrupados usando questionários [ 28] pode impulsionar as evidências científicas atuais, particularmente para cânceres menos comuns.

Os mecanismos biológicos pelos quais as atividades de fortalecimento muscular previnem o câncer ainda não foram totalmente explicados, mas algumas hipóteses foram propostas. Algumas dessas hipóteses podem não se limitar a atividades de fortalecimento muscular e abrangeriam outros tipos de exercícios e atividades aeróbicas. A primeira diz respeito aos benefícios diretos das atividades de fortalecimento muscular sobre a composição corporal, uma vez que um alto nível de gordura corporal está diretamente relacionado à incidência de câncer. Esses mesmos mecanismos biológicos também foram postulados para a associação entre AFMV aeróbio e incidência de câncer [ 29] O excesso de adiposidade causa resistência à insulina, que por sua vez leva a níveis elevados de fator de crescimento semelhante à insulina bioativo-1 (IGF-1); tanto a insulina quanto o IGF-1 podem aumentar a proliferação e reduzir a apoptose em células sensíveis [ 30 ]. A obesidade costuma ser acompanhada por alterações desfavoráveis ​​à microbiota intestinal, aumentando a produção de fatores pró-inflamatórios e de alguns hormônios, como o estrogênio, importante fator para o câncer de mama [ 30 , 31 ]. É importante ressaltar que a maioria dos estudos incluídos em nossa revisão sistemática ajustou para IMC nos modelos multivariáveis, o que pode ter atenuado a magnitude das associações.

Uma segunda hipótese é que as atividades de fortalecimento muscular aumentam a massa muscular, que por sua vez aumenta o controle da glicose [ 10 , 32 ]. O treinamento de força de alta intensidade também pode levar a um aumento específico de radicais livres, o que pode desencadear adaptações no corpo, gerando mais antioxidantes, e pode ter um impacto em fatores epigenéticos, como a metilação do DNA [ 32 , 33 ]. Além disso, o aumento da massa muscular melhora a imunidade, com alguns estudos mostrando uma melhora na atividade das células natural killer, o que poderia reforçar a reação antitumoral [ 32 , 33] Por fim, a atividade física melhora a microcirculação, reduzindo os ambientes hipóxicos, importantes para o desenvolvimento do tumor: na sua presença, as células tumorais aumentam a expressão do fator de crescimento endotelial vascular, consequentemente, aumentando a vascularização das massas neoplásicas [ 32 , 34 ]. Digno de nota, como a maioria dessas vias biológicas está relacionada à atividade física geral, estudos mecanísticos futuros podem descobrir ligações causais entre as atividades de fortalecimento muscular e a incidência e mortalidade por câncer.

Nossa revisão sistemática tem algumas limitações que merecem consideração. Em primeiro lugar, os resultados das metanálises estão sujeitos a erros de medição inerentes aos estudos incluídos. Erros de medição em atividades de fortalecimento muscular podem ter afetado a magnitude das associações. Nesse caso, como a maioria dos estudos incluídos em nossa revisão sistemática eram estudos de coorte prospectivos, esperamos que o erro de medição das atividades de fortalecimento muscular não seja diferencial em relação ao resultado apurado; assim, o erro de medição não diferencial da exposição pode ter subestimado a magnitude das associações de níveis altos versus baixos de atividades de fortalecimento muscular com incidência de câncer e mortalidade. Todos os estudos incluídos em nossa revisão sistemática foram baseados no autorrelato dos participantes, portanto, a real intensidade ou duração das atividades de fortalecimento muscular realizadas não podem ser estabelecidas. Em segundo lugar, os estudos revisados ​​usaram diferentes questões para avaliar a participação em atividades de fortalecimento muscular e diferentes categorias analíticas. Isso pode ter aumentado a heterogeneidade estatística entre os estudos, por exemplo, moderada a alta na meta-análise para mortalidade total por câncer (I 258%); assim, resumimos os resultados dos estudos usando o modelo de efeito aleatório, que fornece um intervalo de confiança mais amplo do resumo HR e afirmações mais conservadoras de significância estatística em comparação com modelos de efeito fixo. Não foi possível explorar as fontes de heterogeneidade entre os estudos devido ao número limitado de estudos. Terceiro, os estudos foram conduzidos nos EUA, Austrália e Reino Unido, embora limitando a generalização, especialmente para países de baixa e média renda. Finalmente, nosso risco de avaliação de viés sugere que a maioria dos estudos são propensos a viés, particularmente viés de confusão e viés de relatório seletivo. Por exemplo, a maioria dos estudos não ajustou para fatores dietéticos (por exemplo, carne vermelha e processada) que podem desempenhar um papel na incidência de câncer e mortalidade.26 , 28 ]. O relato seletivo de um determinado resultado, análise ou subconjunto de participantes pode levar a viés se baseado na direção, magnitude da associação ou significância estatística dos resultados [ 15 ]. Todos os estudos incluídos em nossa revisão não forneceram uma análise especificada em um protocolo ou plano de análise estatística, antes da realização das análises, para ser classificada como baixo risco de viés. Estudos futuros devem adotar práticas de pesquisa reproduzíveis (por exemplo, registro de protocolo) para reduzir o viés de relatórios.

Conclusão
Em conclusão, nossa revisão sistemática da literatura sugere que atividades de fortalecimento muscular podem desempenhar um papel preventivo para a incidência de câncer renal. Além disso, descobrimos que as atividades de fortalecimento muscular podem ser um fator protetor para a mortalidade total por câncer, e que a realização de atividades aeróbicas e de fortalecimento muscular pode proporcionar uma redução maior na mortalidade total por câncer. As associações entre o fortalecimento muscular e a incidência de outros tipos de câncer permanecem inconclusivas devido ao número limitado de estudos e à heterogeneidade moderada a alta entre os resultados. Estudos de coorte prospectivos futuros com acompanhamento de longo prazo, medidas repetidas de atividades de fortalecimento muscular ao longo do tempo e a intensidade com que são realizadas, e covariáveis ​​detalhadas, incluindo AFMV aeróbio, devem ser conduzidas para fornecer uma base de evidências mais forte para a síntese. Além disso, estudos incluindo populações mais diversas com ampla gama de atividades de fortalecimento muscular são necessários para aumentar a generalização e definir a relação dose-resposta das atividades de fortalecimento muscular com a incidência e mortalidade por câncer.

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